Dienvidkorejas pētnieku komanda apvienojusi plaša mēroga ģenētisko datu analīzi ar vienas šūnas izpētes tehnoloģiju, lai labāk izprastu psoriāzes rašanos. Pētījumā analizēti dati par vairāk nekā 1,1 miljonu cilvēku, un identificēti ģenētiskie faktori un šūnu grupas, kas iesaistītas slimības attīstībā.

Pētījumu vadīja profesors Hong-Hee Won no Sungkyunkwan universitātes Samsung Advanced Institute for Health Sciences and Technology un Samsung Medical Center. Pētījuma pirmais autors ir pētnieks Hyeonbin Jo, bet rezultāti publicēti žurnālā Nature Communications.

Psoriāze skar ne tikai ādu

Psoriāze ir hroniska iekaisuma slimība, kas skar aptuveni 2% pasaules iedzīvotāju. Tā visbiežāk izpaužas ar sarkaniem, zvīņainiem plankumiem uz ādas, tomēr slimība nav tikai virspusējs ādas traucējums. Psoriāze ir autoimūna slimība, kurā imūnsistēma uzbrūk paša organisma audiem.

Slimība ir saistīta arī ar paaugstinātu citu sistēmisku veselības problēmu risku, tostarp artrītu, sirds un asinsvadu slimībām, aptaukošanos un diabētu.

Līdz šim psoriāzes ģenētiskie un šūnu līmeņa pētījumi lielākoties attīstījušies atsevišķi. Salīdzinoši maz pētījumu bija apvienojuši plašus genoma datus ar atsevišķu šūnu uzvedības analīzi, lai izveidotu konkrētu slimības attīstības ceļu.

Identificēti 125 ģenētiskās uzņēmības reģioni

Lai aizpildītu šo zināšanu trūkumu, pētnieki veica integrētu vairāk nekā 1,1 miljona cilvēku genoma datu meta-analīzi. Tā ļāva identificēt 125 ģenētiskās uzņēmības lokusus, kas cieši saistīti ar psoriāzes sākšanos. Septiņpadsmit no tiem iepriekš ģenētiskajos pētījumos nebija aprakstīti.

Pēc tam komanda izmantoja vienas šūnas transkriptomikas analīzi, lai izpētītu gēnu aktivitāti veselu cilvēku un psoriāzes pacientu ādas paraugos šūnas līmenī. Šādā veidā pētnieki noteica konkrētas šūnu populācijas, kas tieši iesaistītas slimības sākšanās procesos.

Analīze atklāja sarežģītu mijiedarbību starp vairākiem šūnu veidiem. Imūnsistēmas mieloīdās šūnas un T šūnas mijiedarbojas ar keratinocītiem ādas virsmā un asinsvadu endotēlija šūnām. Šī mijiedarbība veido signālu kaskādi, kas var veicināt pārmērīgu iekaisumu.

Kartējot šo šūnu daudzdimensionālo mijiedarbību dažādos ādas slāņos, pētnieki pēc rūpīgas atlases noteica 50 daudzsološus terapeitiskos mērķgēnus psoriāzes ārstēšanai.

“Šis pētījums apvieno plaša mēroga ģenētiskos datus ar precīzu šūnu transkriptomikas analīzi, skaidri parādot, kuri ģenētiskie faktori un šūnu veidi ir iesaistīti psoriāzes patoloģijā,” sacīja Won.

Pētnieks pauda cerību, ka atklājumi kļūs par nozīmīgu soli personalizētu imūnmodulējošu ārstēšanas metožu un jaunu, konkrētiem pacientiem pielāgotu medikamentu izstrādē.

Pētījums “Integration of GWAS and single-cell analysis for psoriasis identifies disease-associated cell subtypes and therapeutic targets” publicēts žurnālā Nature Communications. Tā DOI ir 10.1038/s41467-026-77309-2.