Iedomāsimies 50 gadus vecu cilvēku, kura bioloģiskais vecums testā samazinās līdz 45 gadiem. Ja vienlaikus uzlabojas muskuļu spēks, kustības kļūst vieglākas un atmiņa – asāka, šāds rezultāts šķistu daudz pārliecinošāks nekā tikai jaunāks skaitlis analīžu izdrukā.
Taču tieši saiknes noteikšana starp jaunāku testa rezultātu un labāku organisma darbību ir viens no sarežģītākajiem uzdevumiem novecošanas pētniecībā. Tā kā ārstēšanas metodes, kuru mērķis ir novecošanas procesi, nonāk pētījumos ar cilvēkiem, arvien praktiskāks kļūst jautājums, kas vispār uzskatāms par panākumu.
Bioloģiskais vecums nav tas pats, kas kļūšana jaunākam
Žurnālā Cell Metabolism publicētā komentārā Hārvarda Medicīnas skolas pētnieki Džesijs Pogāniks un Vadims Glad iševs kopā ar kolēģiem aplūko, kā pārliecinoši noteikt bioloģiskā vecuma samazināšanos. Viņu pieeja apvieno izmaiņu mērījumus organismā ar praktiskiem veselības un funkciju novērtējumiem, kā arī pārbaudi, vai uzlabojumi saglabājas pēc terapijas pārtraukšanas.
Hronoloģisko vecumu nosaka dzimšanas datums, bet bioloģiskā vecuma testi vērtē organisma pazīmes, kas dzīves laikā mainās. Pogāniks skaidroja, ka labi validētā molekulārā rādītājā zemāks rezultāts nozīmē: izmērītās pazīmes kļuvušas līdzīgākas jaunākiem cilvēkiem raksturīgiem modeļiem.
Viņaprāt, precīzāk būtu teikt, ka “bioloģiskais vecums, kas novērtēts ar šo biomarķieri, ir samazinājies par pieciem gadiem”. Tas tomēr nav tas pats, kas apgalvojums par novecošanas pilnīgu reversēšanu. Novecošana kā process ir vienvirziena, gluži kā laiks, norāda pētnieks. Lēnāka virzība pa ceļu nenozīmē atgriešanos atpakaļ.
Turklāt testi tiek izstrādāti un validēti populācijās, bet to nozīme katram atsevišķam cilvēkam vēl tiek pētīta. Tāpēc tie pašlaik ir lieliski pētniecības rīki, taču vēl nevar vienmēr droši parādīt, ko konkrētā cilvēka gadījumā nozīmē izmaiņas rezultātā.
Kāpēc jāvērtē gan molekulas, gan organisma funkcijas
Rezultāti var atšķirties arī atkarībā no izvēlētā novecošanas mērījuma. CALERIE pētījumā pieaugušie divus gadus tika nejaušināti sadalīti grupā, kas samazināja uzņemto kaloriju daudzumu, un grupā, kas turpināja ēst ierastajā režīmā. 2023. gada asins paraugu analīze uzrādīja nelielu aplēstā novecošanas tempa palēnināšanos, izmantojot rīku DunedinPACE. Savukārt PhenoAge un GrimAge neuzrādīja būtiskas ar ārstēšanu saistītas izmaiņas aplēstajā bioloģiskajā vecumā.
Šādi pētījumi tomēr ļauj salīdzināt novecošanas marķierus ar reāliem veselības rezultātiem. Piemēram, cilvēkam var būt molekulāri rādītāji, kas liecina par lielāku bioloģisko vecumu, kamēr satvēriena spēks, dzirde un kustīgums vēl ir saglabājušies. Funkcijai prioritāti piešķiroši pētnieki šaubītos, vai šādu cilvēku būtu pamatoti uzskatīt par bioloģiski vecāku.
No otras puses, molekulārie testi varētu palīdzēt pamanīt izmaiņas vēl pirms fizisko vai kognitīvo spēju pasliktināšanās, kad iejaukšanās iespējas ir plašākas. Arī šīm pieejām ir ierobežojumi: treniņi var uzlabot kādu konkrētu fizisku prasmi, nemainot pamatā esošos novecošanas procesus, bet molekulārie testi ne vienmēr atspoguļo izmaiņas, ko pētnieki sagaidītu pēc fiziskām aktivitātēm.
Tāpēc autori iesaka izmantot abus vērtēšanas veidus. Kā piemērs minēta iniciatīva XPRIZE Healthspan, kur atjaunošanos vērtē pēc muskuļu, kognitīvās un imūnās funkcijas.
Ilgums un atkārtojamība palīdz atšķirt īstu efektu no svārstībām
Pārliecinošam rezultātam vajadzētu izturēt atkārtotas pārbaudes. Pogāniks izceļ trīs praktiskus jautājumus: vai pirms un pēc iejaukšanās izmantots tas pats mērījums, vai izmaiņas saglabājās pēc ārstēšanas beigām un vai tās apstiprināja cita, neatkarīga metode.
Tas palīdzētu atšķirt noturīgas pārmaiņas no maldinošām svārstībām. Piemēram, neparasti augstam pirmajam mērījumam var sekot rezultāts, kas ir tuvāks cilvēka ierastajam līmenim, pat ja atjaunošanās nav notikusi. Šo statistisko parādību dēvē par regresiju uz vidējo, un pētniekiem tā jāņem vērā.
Ideālā gadījumā dažādi mērījumi stāstītu vienu un to pašu stāstu: jaunākiem cilvēkiem raksturīgi molekulārie modeļi būtu saistīti ar ilgstošiem uzlabojumiem organisma darbībā. Tad bioloģiskā vecuma skaitlis būtu nevis vienīgais iemesls svinībām, bet tikai daļa no plašāka, funkcionāli pamatota attēla.
Zinātne
Zinātne
Zinātne
Zinātne