Hronisks B hepatīts ir ilgstoša slimība, ko izraisa B hepatīta vīruss (HBV), un tā skar aptuveni 240 miljonus cilvēku visā pasaulē. Lielākajai daļai inficēto simptomu gadiem ilgi nav, bet vēlāk var parādīties nogurums, dzelte un sāpes vēderā. Pašreizējās pretvīrusu zāles paredzētas vīrusa kontrolei, nevis izārstēšanai, tāpēc tās parasti jālieto nenoteiktu laiku.

Tas mudinājis zinātniekus meklēt veidu, kā apturēt infekciju bez mūža terapijas. Viena no agrīni daudzsološām pieejām ir eksperimentāla ārstēšana, kas cilvēka aknu šūnās un peļu modeļos spējusi “izslēgt” B hepatīta gēnus.

Kā darbojas CRMA-1001

Pētnieki Džona Marlova vadībā no ģenētisko zāļu uzņēmuma nChroma Bio ar B hepatītu inficētu cilvēka aknu šūnu kultūrās pārbaudīja pašu izstrādāto ģenētisko preparātu CRMA-1001. Šis mikroskopiskais piegādes mehānisms satur mērķējošu gida RNS, kas atrod vīrusa DNS, kā arī norādes gēnu apklusinoša proteīna izveidei. Viss komplekss ir ievietots aizsargājošos lipīdu burbuļos.

Preparāts izstrādāts tā, lai nonāktu tieši pie vīrusa DNS un tai pievienotu ķīmiskas zīmes jeb metilgrupas. Šīs zīmes darbojas kā skaņas izslēgšanas poga: tās notur vīrusu neaktīvu, nepārgriežot un nepārveidojot pašu DNS.

Cilvēka aknu šūnās CRMA-1001 par 98% samazināja divu vīrusa proteīnu līmeni. Pēc šiem rezultātiem pētnieki turpināja pārbaudes pelēm, kuru šūnās atradās HBV DNS.

Peles pēc terapijas uzrādīja ilgstošu vīrusa nomākumu

Vienā peļu modelī viena preparāta deva asinīs vairāk nekā 1000 reižu samazināja vienu vīrusa marķieri. Šis nomākums saglabājās sešus mēnešus. Vēl labāki rezultāti tika iegūti, pelēm ievadot trīs ikmēneša devas.

Sešus mēnešus pēc šādas ārstēšanas līdz pat 90% peļu asinīs vairs nebija nosakāms B hepatīta virsmas antigēns. Arī vīrusa DNS līmenis samazinājās tik ļoti, ka to vairs nevarēja izmērīt. “Trīs devas sešus mēnešus pēc ārstēšanas nodrošināja, ka līdz pat 90% dzīvnieku B hepatīta virsmas antigēns un HBV DNS nebija nosakāmi,” pētījumā, kas publicēts žurnālā Nature Biomedical Engineering, rakstīja pētnieki.

Lai noskaidrotu, vai terapija organismā spēj sasniegt aknas, pētnieki to pārbaudīja arī veseliem pērtiķiem. Preparāts, kā iecerēts, galvenokārt nonāca aknās, bet lielākā atkārtotā deva izraisīja tikai īslaicīgu aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos.

Pētnieki uzsver nepieciešamību pārbaudīt terapiju cilvēkiem

Turpmākās pārbaudes ar neinficētām, no veseliem donoriem iegūtām cilvēka aknu šūnām neuzrādīja konstatējamas nevēlamas izmaiņas gēnu ekspresijā vai DNS metilēšanā citviet cilvēka genomā.

Tomēr pētnieki brīdina, ka dzīvnieku modeļi nespēj pilnībā atspoguļot to, kā B hepatīts izpaužas cilvēka organismā. “Jāatzīmē, ka neviens no pieejamajiem HBV in vivo modeļiem pilnībā neatveido cilvēka infekciju un patobioloģiju, tomēr šie modeļi joprojām ir vērtīgi pirmsklīniskās izpētes rīki,” norādīja komanda.

Neraugoties uz šo ierobežojumu, pētījuma autori uzskata, ka iegūtie rezultāti pamato CRMA-1001 klīniskās izstrādes sākšanu cilvēkiem. Pētījums “Development of an investigational epigenetic silencer therapy to transcriptionally inactivate viral DNA in chronic hepatitis B” publicēts žurnālā Nature Biomedical Engineering (2026), DOI: 10.1038/s41551-026-01802-8.