Cistiskā fibroze ir neārstējama ģenētiska slimība, kas izraisa biezu gļotu uzkrāšanos plaušās, biežas elpceļu infekcijas, kā arī aizkuņģa dziedzera, aknu un zarnu darbības traucējumus. Kopš 2020. gada slimības pamatcēloni ietekmē trīskāršā terapija, un jauns Charité – Universitätsmedizin Berlin pētījums liecina, ka tās iedarbība īpaši izteikta ir agrīnā bērnībā.

Pētījumā bērniem vecumā no 2 līdz 11 gadiem gļotādu molekulārie kanāli, kas cistiskās fibrozes gadījumā nedarbojas vai darbojas nepietiekami, pēc ārstēšanas sasniedza gandrīz normālu funkcionālo līmeni. Pētnieki norāda, ka šie rezultāti atbalsta terapijas sākšanu pēc iespējas agrāk. Pētījums publicēts žurnālā European Respiratory Journal.

Kāpēc cistiskā fibroze izraisa simptomus

Cilvēkiem ar cistisko fibrozi ģenētiska defekta dēļ nepareizi darbojas noteiktas molekulāras struktūras gļotādās — tā dēvētie CFTR kanāli. Tie regulē ūdens un sāls līdzsvaru, tāpēc to darbības traucējumi padara gļotas īpaši biezas.

“Iemesls ir tas, ka ģenētiska defekta dēļ noteiktas molekulāras struktūras gļotādās — tā dēvētie CFTR kanāli, kas regulē ūdens un sāls līdzsvaru, — nedarbojas vispār vai nedarbojas pareizi,” skaidroja Simons Grēbers, Charité Bērnu pneimonoloģijas, imunoloģijas un intensīvās terapijas medicīnas nodaļas jaunākās pētniecības grupas “Precision Medicine in Cystic Fibrosis” vadītājs.

“Līdz dažiem gadiem skarto cilvēku paredzamais mūža ilgums bija būtiski samazināts. Pateicoties trīskāršajai terapijai, kas pieejama kopš 2020. gada, pacientu mūža ilgums un dzīves kvalitāte ir ievērojami uzlabojusies,” viņš piebilda.

Terapija apvieno trīs aktīvās vielas — elexacaftor, tezacaftor un ivacaftor. Bērniem no sešu gadu vecuma tā apstiprināta kopš 2022. gada, bet bērniem no divu gadu vecuma — kopš 2023. gada.

Bērniem CFTR funkcija atjaunojās līdz 90–100%

Pētījumi ar pusaudžiem un pieaugušajiem iepriekš parādīja, ka trīskāršā terapija CFTR kanālu darbību var atjaunot aptuveni līdz 50%. Līdz šim bērniem CFTR funkcija nebija tieši izmērīta.

Klīniskajos pētījumos tika konstatēts, ka kombinētās zāles bērniem uzlaboja tā dēvētā sviedru testa rādītājus vairāk nekā vecākiem pacientiem. Šo testu bieži izmanto cistiskās fibrozes diagnosticēšanai: tas nosaka sāls koncentrāciju sviedros, un paaugstināts sāls līmenis liecina par nepietiekamu kanālu darbību.

“Ar šo pētījumu vēlējāmies noskaidrot, cik lielā mērā trīskāršā terapija atjauno CFTR kanālu darbību bērniem un vai šis efekts ir izteiktāks nekā pieaugušajiem,” sacīja Markuss Malls, Charité Bērnu pneimonoloģijas, imunoloģijas un intensīvās terapijas medicīnas nodaļas direktors.

Charité vadītajā pētījumā piedalījās 26 bērni vecumā no 2 līdz 11 gadiem. Visiem bija cistiskā fibroze un vismaz viena no biežāk sastopamajām slimību izraisošajām ģenētiskajām izmaiņām — F508del mutācija.

Pirms ārstēšanas sākuma un četrus mēnešus vēlāk pētnieki noteica plaušu funkciju, veica sviedru testu un izvērtēja uztura rādītājus. Bērniem ar nesāpīgu procedūru tika paņemti arī nelieli zarnu gļotādas paraugi. Pētnieki tos pārnesa barotnē un izmērīja elektrisko strāvu, lai novērtētu CFTR kanālu darbību gļotādā.

“Funkcionējošs CFTR kanāls pārvieto negatīvi lādētus hlorīda jonus. Mēs šo transportu varam noteikt un kvantificēt, izmērot strāvu,” skaidroja Grēbers. “Rezultāts bija pārsteidzošs: trīskāršā terapija atjaunoja CFTR kanālu darbību līdz 90% vai pat 100%.”

“Mēs patiešām nebijām gaidījuši, ka bērniem, kuri saņem trīskāršo terapiju, rādītāji būs gandrīz normāli — līdzīgi kā bērniem bez cistiskās fibrozes,” sacīja Malls. Viņš norādīja, ka šādi dati par terapijas funkcionālo efektivitāti bērniem ir īpaši nozīmīgi un dod cerību.

Jo jaunāks pacients, jo izteiktāks efekts

Pētnieki salīdzināja šajā pētījumā iegūtos datus ar iepriekšēja pētījuma rezultātiem, kurā ar tādu pašu metodiku tika analizēti pusaudži un pieaugušie.

“Salīdzinājumā ar pusaudžiem un pieaugušajiem CFTR funkcijas atjaunošanās jaunākiem bērniem bija ievērojami izteiktāka. Mēs konstatējām skaidru saistību ar vecumu: jo jaunāks cilvēks, jo efektīvāka ir terapija,” sacīja Grēbers.

Viņš piebilda: “Ja agrīna ārstēšana bērnībā nākotnē var novērst slimības progresēšanu un ar to saistītās neatgriezeniskās audu izmaiņas un funkcionālos traucējumus, īpaši plaušās, tas būtu lieliski.”

Rezultāti saskan ar iepriekšēju pētnieku komandas pētījumu Malla vadībā. Tajā tika parādīts, ka bērni no trīskāršās terapijas gūst būtisku labumu, uzlabojoties gan plaušu funkcijai, gan plaušu audu stāvoklim.

“Ar mūsu jaunāko pētījumu mēs sniedzam mehānisku skaidrojumu, kas balstīts uz CFTR kanālu funkcionālo uzlabošanos, tam, kāpēc ārstēšanas sākšana agrīni ir īpaši daudzsološa,” sacīja Malls.

Nākamie pētījumi pievērsīsies molekulārajiem mehānismiem

Turpmākajos pētījumos Charité komanda plāno izmantot vienas šūnas analīzes, lai izpētītu gļotādas šūnas un noskaidrotu, kā trīskāršā terapija darbojas molekulārā līmenī.

Ja nākotnē terapiju apstiprinās arī bērniem no viena gada vecuma, pētnieki vēlas noskaidrot, vai ārstēšanas sākšana vēl agrāk varētu būt efektīvāka ar slimību saistīto izmaiņu novēršanā.

Pētījuma autori ir Jasmin Berger un kolēģi. Darbs “Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor improves CFTR function to near-normal levels in children with cystic fibrosis” publicēts European Respiratory Journal 2026. gadā. DOI: 10.1183/13993003.00422-2026.