Eksperimentālais savienojums 5-tetradeciloksi-2-furoiskābe jeb TOFA pētījumā ar aptaukojušām peļu tēviņu grupām veicināja izteiktu svara zudumu, nemazinot dzīvnieku apetīti. Četru nedēļu laikā ķermeņa masa samazinājās vidēji par 18%, un lielākā daļa zaudētās masas bija taukaudi, bet muskuļi un citi liesie audi lielākoties saglabājās.
Pētījumā, kas publicēts žurnālā Science Advances, Kalifornijas Universitātes Bērklijā zinātnieki vispirms baroja peles ar treknu uzturu, līdz tām attīstījās aptaukošanās. Pēc tam dzīvnieki četras nedēļas divreiz dienā saņēma TOFA iekšķīgi.
Parasti svara samazināšanai paredzētu medikamentu iedarbība galvenokārt balstās apetītes un līdz ar to uzņemtā uztura daudzuma mazināšanā. TOFA darbības princips pētījumā bija citāds: peles ēda tikpat daudz kā iepriekš, to fiziskā aktivitāte nemainījās un nepaaugstinājās arī ķermeņa temperatūra, tomēr kopējais organisma enerģijas patēriņš pieauga līdz pat 18%.
Divējāda ietekme uz tauku vielmaiņu
Zinātnieku vērtējumā savienojums neierobežoja no pārtikas uzņemto kaloriju uzsūkšanos un nelika dzīvniekiem vairāk kustēties. Tā vietā tas, šķiet, mainīja veidu, kā organisms rīkojas ar taukiem un izmanto enerģiju.
TOFA, visticamāk, vienlaikus kavē jaunu tauku veidošanos un palīdz šūnām uzņemt un sadedzināt taukus enerģijas iegūšanai. Taču vēl nav skaidrs, kuri tieši šūnu procesi izskaidro visu papildu enerģijas patēriņu.
Pētnieki mēģināja atkārtot šo rezultātu, apvienojot divas atsevišķas pieejas – vienu tauku sintēzes palēnināšanai, otru tauku dedzināšanas aktivizēšanai. Tomēr tāds pats efekts kā ar TOFA netika panākts. Tas liecina, ka nozīme varētu būt abu funkciju apvienojumam vienā molekulā, lai gan šīs mijiedarbības mehānisms vēl nav izprasts.
TOFA pirmoreiz sintezēta 20. gadsimta 70. gados un laboratorijas pētījumos tiek izmantota jau sen. Jaunais darbs norāda, ka tās spēja aktivizēt tauku dedzināšanas procesus līdz šim nav tikusi pietiekami rūpīgi pētīta.
Uzlabojās arī vielmaiņas rādītāji
Ārstēšana pelēm bija saistīta ne vien ar svara zudumu. Tām pazeminājās glikozes un insulīna līmenis asinīs, uzlabojās reakcija uz glikozi, kā arī mazinājās tauku daudzums asinīs un aknās. Citā eksperimentu daļā TOFA samazināja arī taukaino aknu slimībai raksturīgas pazīmes – tauku uzkrāšanos, iekaisumu un aknu audu rētošanos.
Pētnieki uzsver, ka TOFA, visticamāk, tieši neaizsargā muskuļu masu. Tā kā peles turpināja ēst normāli, samazinātā masa pārsvarā nāca no tauku rezervēm, nevis liesajiem audiem.
Atsevišķos izmēģinājumos mazākas TOFA devas tika kombinētas ar GLP-1 grupas preparātiem semaglutīdu un tirzepatīdu. Šie medikamenti svara samazināšanos pārsvarā veicina, apspiežot apetīti. Kombinācijas pelēm nodrošināja lielāku svara zudumu un labākus vielmaiņas rādītājus nekā katrs līdzeklis atsevišķi.
Abas pieejas ietekmē atšķirīgas enerģijas līdzsvara puses: GLP-1 preparāti samazina enerģijas uzņemšanu, savukārt TOFA pelēm palielināja enerģijas patēriņu. Pēc terapijas beigām TOFA saņēmušās peles svaru noturēja ilgāk, kamēr semaglutīdu saņēmušajām pelēm svars strauji atgriezās, palielinoties apēstās pārtikas daudzumam.
Līdz cilvēku ārstēšanai vēl tālu
Rezultāti pagaidām nav pamats TOFA lietošanai svara mazināšanai cilvēkiem. Savienojums nekad nav pārbaudīts klīniskos pētījumos, nav zināma mazākā efektīvā deva cilvēkiem un nav veikti medicīniskai lietošanai nepieciešamie drošuma testi. Turklāt izmēģinājumi bija īsi, grupas – nelielas, un visos pētījumos ar dzīviem dzīvniekiem izmantoti tikai peļu tēviņi. Tādēļ nav zināms, vai līdzīga iedarbība būtu mātītēm.
Nākamais solis paredz toksikoloģijas un efektivitātes pētījumus žurkām un lielākiem dzīvniekiem, kuru fizioloģija ir tuvāka cilvēka organismam. Tikai pēc tiem varētu sākt domāt par klīniskiem izmēģinājumiem cilvēkiem.
Jāņem vērā arī iespējamais interešu konflikts: pētījuma vadošais autors Anders Nērs un vēl divi darba autori ir uzņēmuma ReRx Therapeutics līdzdibinātāji un kapitāldaļu turētāji. Uzņēmums izstrādā TOFA kā potenciālu ārstēšanas līdzekli.
Dzīvesstils
Dzīvesstils
Dzīvesstils
Dzīvesstils